Hormona Klotho y envejecimiento renal. Parte II
Los pacientes que están en diálisis por padecer insuficiencia renal crónica sufren un envejecimiento acelerado con signos externos que lo evidencian. Una investigación destinada a descubrir por qué se produce este fenómeno ha llevado a cuatro grupos de la Red de Investigación Renal (REDinREN) perteneciente al Instituto de Salud Carlos III, del Ministerio de Ciencia e Innovación, a descubrir cómo el riñón es la principal fuente de una hormona encargada de retrasar el envejecimiento, según el hallazgo que se publica en la edición electrónica de Journal of American Society of Nephrology.
Hebras de la vida
Klotho es el nombre de una diosa, la menor de las tres hijas de Zeus, que con su rueca hilaba las hebras de la vida. En ella se han inspirado los científicos para denominar a esta hormona. El trabajo de los investigadores de la REDinREN ha confirmado que el riñón es la principal fuente de Klotho en el organismo y que las células renales secretan Klotho al medio que las rodea, de forma que a través de la circulación Klotho llega a los diversos órganos de nuestro cuerpo, donde ejerce su función antienvejecimiento.
Codirigido por los investigadores Alberto Ortiz, de la Fundación Jiménez Díaz, y Ana B. Sanz, del Hospital La Paz, ambos en Madrid, este equipo ha descubierto además cómo los mecanismos inflamatorios aceleran el envejecimiento. La inflamación disminuye la producción de la hormona Klotho en el riñón, pudiendo reducirse hasta en un 90 por ciento.
Estos científicos, junto con grupos de investigación de hospitales de Córdoba y Asturias, estudiaron el comportamiento de Klotho en ratones con fracaso renal agudo. El descenso de la producción de esta hormona se observó en las primeras horas del fracaso renal.
Pero lo más sorprendente es que la escasez de Klotho persistió más de una semana, cuando el riñón incluso ya había recuperado su función normal. Esto explicaría por qué el fracaso renal se asocia con un aumento de mortalidad que persiste incluso después de la recuperación de la función renal. Semejante hallazgo permitirá diseñar nuevos tratamientos que retrasen el envejecimiento de pacientes con enfermedad renal y eventualmente de la población general.
Nuevos tratamientos
Los investigadores de la REDinREN han identificado además las sustancias inflamatorias concretas que más contribuyen a este descenso de Klotho. Así, las citocinas Tweak y TNF redujeron la producción de Klotho en células cultivadas de riñón un 80 y un 60 por ciento, respectivamente. Es más, la inyección de Tweak en el ratón disminuyó la producción renal de Klotho a la mitad. Tweak y TNF son, por tanto, responsables de la mayor parte de la reducción de la hormona antienvejecimiento Klotho en situaciones de inflamación. Esta información abre las puertas a varias formas del tratamiento del envejecimiento acelerado asociado a la inflamación.
Tanto los tratamientos anti-TNF actualmente disponibles, como los tratamientos anti-Tweak que están en fase de ensayo clínico, podrían dar lugar a un efecto antienvejecimiento que deberá ser estudiado con más detalle, según los expertos.
Dra Ana Mª Oltra
Coordinadora Blog Renal
Nefrología. CHGUV
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