Ensayo piloto controlado y aleatorizado de anakinra para la inflamación por hemodiálisis

La inflamación crónica es muy frecuente entre los pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento y se asocia con morbilidad y mortalidad. Se ha propuesto inhibir la inflamación con terapia anti-citoquinas, pero no se ha estudiado bien en esta población.

Se llevó a cabo el ensayo ACTION, un ensayo piloto, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de un antagonista del receptor de IL-1, anakinra, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad, y explorar la eficacia.

La anakinra pertenece a una clase de medicamentos llamados antagonistas de la interleucina. Su acción consiste en bloquear la actividad de la interleucina, una sustancia en el cuerpo que causa inflamación. Se utiliza sola o en combinación con otros medicamentos para tratar la artritis reumatoide, para tratar la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal o para tratar la deficiencia de antagonista del receptor de interleucina-1 en adultos y niños.

Ochenta pacientes en hemodiálisis con concentraciones plasmáticas de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) de 2 mg/l o más se aleatorizaron 1:1 a recibir placebo o anakinra 100 mg, tres veces a la semana, a través del circuito de hemodiálisis durante 24 semanas, con 24 semanas adicionales de seguimiento de la seguridad posterior al tratamiento. Los criterios de eficacia incluyeron cambios en hsCRP (primario), citoquinas y resultados informados por el paciente.

Las tasas de acontecimientos adversos graves (AAG) y muertes fueron similares con anakinra y placebo (AAG: 2,71 vs. 2,74 eventos/pacientes-año; muertes: 0,12 vs. 0,22 eventos/pacientes-año). La tasa de AA de interés (incluidas infecciones y citopenias) fue significativamente menor con anakinra que con placebo (0,48 vs. 1,40 eventos/pacientes-año). La viabilidad se demostró al alcanzar el objetivo de reclutamiento, una tasa de retención del 80% y la administración del 72% de las dosis.

La mediana de la disminución de hsCRP desde el inicio hasta la semana 24 fue del 41% en el grupo de anakinra y del 6% en el grupo de placebo, una diferencia entre grupos que no fue estadísticamente significativa. Para IL-6, las disminuciones medianas fueron significativas: 25% y 0% en los grupos de anakinra y placebo, respectivamente. No fue evidente un efecto de anakinra en los resultados informados por los pacientes.

Se concluye que la anakinra fue bien tolerada y no aumentó las infecciones ni las citopenias. Los prometedores datos de seguridad y la eficacia potencial sobre la CRP y la IL-6 justifican nuevos ensayos de inhibición de la IL-1 para mejorar los resultados en pacientes que reciben hemodiálisis.

Fuente: idoctus.  Kidney Int. 2022 Nov; 102(5): 1178-1187.

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Dra. Esther Tamarit Antequera