Hallan variabilidad de la activación del factor de necrosis tumoral en la enfermedad de cambios mínimos y la glomeruloesclerosis focal y segmentaria

El diagnóstico del Síndrome Nefrótico se basa en la presentación clínica y los patrones descriptivos de la lesión en las biopsias renales, pero no es específico de la patología subyacente. En consecuencia, existen tasas variables de progresión y respuesta a la terapia dentro de los diagnósticos. En este estudio,, se utilizó un enfoque imparcial impulsado por la transcriptómica para identificar vías moleculares compartidas por subgrupos de pacientes con enfermedad de cambios mínimos o glomeruloesclerosis focal y segmentaria.

El agrupamiento basado en el perfil transcriptómico del tejido renal identificó tres subgrupos de pacientes con firmas moleculares compartidas en cohortes independientes, norteamericanas, europeas y africanas.  Un subgrupo tuvo una progresión de la enfermedad significativamente mayor que persistió después de ajustar por diagnóstico y medidas clínicas. La inclusión en este subgrupo se mantuvo incluso cuando el agrupamiento se limitó a aquellos con menos del 25% de fibrosis intersticial. El perfil molecular de este subgrupo fue en gran medida consistente con la activación  de la vía del factor de necrosis tumoral (TNF). Se identificaron dos marcadores en la orina de la vía TNF, el inhibidor tisular de metaloproteinasas-1 (TIMP-1) y la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), que podrían usarse para predecir la puntuación de la activación de la vía TNF de un individuo. Los organoides renales y la secuenciación de ARN de un sólo núcleo de las biopsias renales de los participantes validaron los aumentos dependientes de TNF en la puntuación de activación de la vía, la transcripción y los niveles de proteína de TIMP-1 y MCP-1, en células renales residentes.

Por lo tanto, el perfil molecular identificó un subgrupo de paciente con Enfermedad por Cambios mínimos o Glomeruloesclerosis focal y segmentaria que comparten la activación de la vía TNF renal y malos resultados. Está en curso un ensayo clínico que evalúa terapias dirigidas a pacientes seleccionados mediante marcadores urinarios de activación de la vía del TNF.

Fuente: idoctus.com

Jorge María Benlliure Simón, R2 de Nefrología CHGUV.

Dra. Esther Tamarit Antequera