Causas genéticas de hipertensión

En este pequeño post nombramos algunos de los síndromes familiares hipertensivos y sus características:

1. Hipertensión familiar hiperpotasémica o Pseudohipoaldosteronismo tipo II, Síndrome de Gordon: Genes implicados  CUL3, KLHL3, WNK1, WNK4. Tipo de herencia autosómica dominante y recesiva. Mecanismo implicado en la hipertensión: incremento de la actividad del cotransportador de Cloruro de sodio en el túbulo contorneado distal. Se manifiesta como una hipertensión sal sensitiva resistente a fármacos antihipertensivos diferentes a las tiazidas.  A nivel analítico hallaremos aumento de aldosterona, descenso de renina, auemnto de potasio y descenso de Bicarbonato. Su tratamiento correcto es con diurético tiazídico como es lógico.
2. Aldosteronismo terapéutico con glucocorticoides o Hiperaldosteronismo familiar tipo I: Genes implicados  CYP11B1 quimérico fusionado con CYP11B2. Herencia autosómica dominante. La ACTH produce la liberación de la aldosterona en la corteza suprarrenal. Produce hipertensión resistente en niños con antecedentes familiares de accidente cerebrovascular a edad temprana  (no se identifica en población de raza negra). Se caracteriza por un incremento acusado de la aldosterona, descenso de la renina, niveles de potasio sérico normales o bajos y bicarbonato en rango de normalidad o algo elevado. Se trata con glucocorticoides y amiloride.
3. Hiperaldosteronismo familiar tipo II: Gen implicado CLCN2. Herencia autosómica dominante.  Se produce un incremento de la secreción de aldosterona de la glándula suprarrenal que conlleva a un aldosteronismo primario de inicio temprano o una hiperplasia adrenal bilateral. A nivel analítico se objetiva aumento de aldosterona, descenso de renina, potasio normal o bajo, bicarbonato normal o elevado. Se trata con antagonistas de los receptores mineralcorticoides (como la eplerenona) y con amiloride.
4. Hiperaldosteronismo familiar tipo III: Gen implicado KCNJ5. Herencia autosómica dominante. Es similar al descrito previamente, pero en este caso el incremento de la secreción de aldosterona por la glándula suprarrenal produce una hiperplasia suprarrenal bilateral masiva y pobre respuesta a los antagonistas de los receptores mineralcorticoides. La aldosterona sérica se encontrará muyb elevada, la renina baja, el potasio bajo y el bicarbonato alto. Se trata con antagonistas de los receptores mineralcorticoides pero como normalmente pocos responden requiere de adrenalectomía bilateral
5. Hiperaldosteronismo familiar tipo IV: Gen implicado CACNA1H. Herencia autosómica dominante.Se produce un incremento de la secreción de aldosterona de la glándula suprarrenal que conlleva a un aldosteronismo primario de inicio temprano. No se diferencia en cuanto a la clínica y el laboratorio del tipo II. Se trata con los mismos fármacos.
6. Adenoma esporádico productor de aldoterona: Genes implicados ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D, CACNA1H, KCNJ5. Mutación somática. Un adenoma productor de aldosterona produce hipertensión resistente en la edad adulta. A nivel analítico se objetiva aumento de aldosterona, reducción de renina, niveles de potasio bajo, aumento de bicarbonato. Se trata con antagonista de los receptores mineralcorticoides y suprarrenalectomía unilateral, cuando identificamos el adenoma. 
7. Síndrome de Liddle: Genes implicados SCNN1B, SCNN1G. Herencia autosómica dominante. El mecanismo que produce hipertensión es el aumento de la actividad epitelial del Canal de Sodio en el túbulo colector. La Presión arterial no responde a la medicación antihipertensiva excepto bloqueantes de excreción de sodio y cloro. A nivel analítico presenta niveles de aldosterona bajos, renina baja, potasio normal o bajo y bicarbonato normal o elevado. Se trata con amiloride. 
8. Exceso aparente de mineralcorticoides: Gen implicado HSD11B2. Herencia autosómica recesiva. El cortisol se une al receptor mineralcorticoide debido a la falta de actividad enzimática para degradar el cortisol intracelular. El fenotipo grave se presenta durante la infancia con bajo peso al nacer y retraso del crecimiento con hipertensión grave. A nivel analítico se manifiesta con niveles bajos de aldosterona, renina y potasio y bicarbonato altos. Se trata con antagonistas de los receptores de mineralcorticoides y con el trasplante renal (es el único tratamiento curativo).
9. Hipertensión con braquidactilia tipo E: Gen implicado PDE3A. Herencia autosómica dominante.Se trata de una hipertensión sal resistente sin un mecanismo claro. Se manifiesta con afectación neurovascular medular, braquidactilia, antecedentes familiares de muerte por ACV antes de los 50 años. A nivel analítico la aldosterona y la renina presentan niveles normales y su tratamiento no está definido.
10. Activación de la Mutación de Receptores Mineralcorticoides: Gen implicado NR3C2. Herencia autosómica dominante. La progesterona cativa el receptor del mieralcorticoide. Hipertensión severa durante el embarazo; se produce un aumento de la presión arterial cuando se administra espironolactona. A nivel analítico se manifiesta niveles bajos de aldosterona, renina y potasio, el bicarbonato se encuentra normal a nivel sérico.  La hipertensión se trata con amiloride. En los casos de embarazo se trata con la interrupción del embarazo, es decir con el parto a término.
11. Hiperplasia suprarrenal congénita: Genes implicados CYP11B1, CYP17A1. Herencia autosómica recesiva. Su mecanismo se debe a la sobreproducción de la 21-hidroxilasa (involucrada en la síntesis de cortisol y aldosterona). En las mutaciones CYP11B1 se manifiesta con virilización en niñas y pubertad precoz en niños, en CYP17A1 amenorrea primaria y retraso en el desarrollo sexual en niñas y genitales ambiguos en niños.  Presentan niveles bajos de aldosterona, renina y nivels normales o bajos de potasio. Se trata con antagonistas del receptor de mineralcorticoides

Fuente:  https://www.us.elsevierhealth.com/hypertension-secrets-9780323758529.html. Vía X

Dra. Esther Tamarit Antequera