Intoxicación por Litio

El Dr. Diego Vinueza, residente de segundo año, realiza una pequeña sesión para contarnos como puede afectar desde el punto de vista nefrológico, la intoxicación por litio.

 

La toxicidad del litio se describió por primera vez en 1898, y el alcance de sus efectos tóxicos se reconoció en 1949, cuando se utilizó el cloruro de litio como sustituto de la sal en pacientes con insuficiencia cardíaca.

El litio fue el primer agente con uso terapéutico demostrable en la fase maníaca del trastorno bipolar  y sigue siendo eficaz tanto para proteger contra la depresión y la manía como para reducir el riesgo de suicidio.

Farmacología

• Mecanismo de acción del litio en el tratamiento del trastorno bipolar sigue estando poco aclarado.
• Litio modula los efectos de dos vías de transducción de señales y tres neurotransmisores.
• El litio disminuye el inositol intracelular, lo que puede ser un mecanismo potencial de sus efectos sobre la estabilización del estado de ánimo.
• El litio también inhibe la glucógeno sintasa quinasa-3, un componente de diversas vías de señalización implicadas en el metabolismo energético, la neuroprotección y la neuroplasticidad.

 

Farmacocinética

El litio se administra como citrato de litio (formulación líquida) o carbonato de litio (formulación sólida)

Absorción:el litio se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral.

Concentración máxima entre 1 y 2 horas ( de liberación inmediata) y 4 a 6 horas (liberación sostenida).

 

Distribución

• NO unido a proteínas ni tejidos y, por lo tanto, es susceptible de hemodiálisis.
• El litio se distribuye libremente por el agua corporal total

Las concentraciones de litio intracelular más altas se encuentran en el cerebro y los riñones.

 

Eliminación

• El litio se excreta casi en su totalidad por los riñones y se maneja de manera similar al sodio.
• Aproximadamente el 80% del litio que se filtra por el glomérulo se reabsorbe: el 60% por el túbulo proximal y el 20% por la rama ascendente gruesa del asa de Henle y el conducto colector
• La vida media del litio es de aproximadamente 18 horas en adultos y 36 horas en adultos mayores

 

 

Signos y síntomas

Los efectos tóxicos dependerán de la:

• Dosis
• Función renal
• El estado de volemia
• Ingesta de forma crónica.

La «dosis tóxica» del litio no está bien definida.

Toxicidad aguda : predominan los síntomas gastrointestinales de náuseas, vómitos y diarrea y los síntomas neurológicos se retrasan.

Toxicidad aguda sobre crónica : la presentación es similar a la aguda, pero los síntomas gastrointestinales son más graves con concentraciones más bajas de litio .

Toxicidad crónica : la toxicidad crónica por litio se presenta con signos y síntomas neurológicos tempranos y predominantes.

 

Tratamiento

El obejtivo va a ser evitar el síndrome de neurotoxicidad irreversible provocada por litio (SILENT) y que la Litemia corregida inferior a 1 mEq/l

El tratamiento de los pacientes con intoxicación grave por litio

• Interrupción del litio
• Reanimación volumétrica con solución salina isotónica intravenosa (1.3 -3ml/kg/hora)
• Descontaminación gastrointestinal: NO CARBÓN ACTIVADO, Lavado gástrico y/o irrigación intestinal completa con polietilenglicol
• Tratamiento extracorpóreo renal

1. HEMODIÁLISIS INTERMITENTE

Es el tratamiento de elección para la toxicidad grave del litio

Pautas del  Grupo de Trabajo de Tratamientos Extracorpóreos en Envenenamiento (EXTRIP)

Recomiendan (aunque las indicaciones de la hemodiálisis siguen siendo controvertidas):

• • Síntomas graves de toxicidad, independientemente de la concentración de litio
  • Concentración sérica de litio >4 mEq/L en pacientes con insuficiencia renal (TFGe <45 ml/min, creatinina sérica ≥2 mg/dL en adultos, creatinina sérica ≥1,5 mg/dL en adultos mayores o pacientes con baja masa muscular

 

        2. HEMODIAFILTRACIÓN VENOVENOSA CONTINUA

Se recomienda sin la Concentración sérica de litio >5 mEq/L (5 mmol/L)

Si el tiempo esperado para obtener una concentración sérica de litio <1 mEq/L con un tratamiento óptimo es superior a 36 horas (en pacientes con síntomas que sugieren toxicidad crónica por litio, una pauta aproximada es una concentración sérica de litio >1,8 mEq/L si eGFR < 50 ml/min y concentración sérica de litio >2,2 mEq/l si eGFR >50 ml/min)

La eliminación del litio es significativamente menor con estos métodos en comparación con la hemodiálisis, pero minimiza las elevaciones del rebote del litio y es mejor tolerado en pacientes hipotensos. La combinación de hemodiálisis, seguida de CVVH con hemodiálisis, proporcionó un tratamiento seguro y eficaz para dos niños y un adulto que desarrolló hipotensión.

 

 

Dra. Esther Tamarit Antequera